--- title: Proteus Sendromu slug: proteus-sendromu-3bddb url: /detay/proteus-sendromu-3bddb type: article language: Türkçe entity: primary: Proteus Sendromu type: article categories: - name: Biyoloji slug: biyoloji url: /kategori/biyoloji - name: Sağlık Ve Tıp slug: saglik-ve-tip url: /kategori/saglik-ve-tip tags: - Proteus Sendromu - Fil Adam - Nadir hastalıklar - Genetik sendromlar author: Muhlis Daşdemir created_at: 2026-03-13T03:35:33.485811+03:00 updated_at: 2026-04-25T15:38:19.617848+03:00 image: https://cdn.t3pedia.org/media/uploads/2026/03/13/assYPl5GCwETkYpeEcoZ1qCJbsipyrM7.jpg --- # Proteus Sendromu ## KURE Information Cards ![Bilgi kartı.jpg](https://cdn.t3pedia.org/media/uploads/2026/03/13/ZiWVjMXhgzMaHGSuArN8LUjHgEZpt6ec.jpg) *Proteus Sendromu (Yapay Zekâ ile Oluşturulmuştur.)* | Field | Value | |-------|-------| | Tanı | Lezyonlu dokudan yapılan genetik test,Belirli klinik kriterler | | Klinik Bulgular | Beyin kıvrımı görünümlü deri,Makrodaktili,Düzensiz kemik büyümesi | | Tedavi | Kesin tedavisi yoktur | | Tümör Yatkınlığı | Bölgesel çoğunlukla iyi huylu tümörler | | Sıklık | Çok nadir (Bilinen ~120 yaşayan vaka) | | Kalıtım | Kalıtsal değildir | | Genetik Neden | AKT1 geninde sonradan oluşan mutasyon | ## Article Content ![Image](https://cdn.kureansiklopedi.com/media/uploads/2026/03/13/yjshmDowVvwJSq7ZXx3t1KWvEBMqvq0D.jpg) *Proteus Sendromu'ndaki Doku Büyümesini ve Mozaik Yapısını Temsil Eden Üç Karşılaştırmalı El Heykeli (Yapay Zekâ ile Oluşturulmuştur.)* **Proteus sendromu**, vücudun çeşitli dokularında asimetrik, orantısız ve ilerleyici aşırı büyümeye neden olan mozaik bir [genetik](/tr/detay/genetik-bozukluk-8ae1d/llms.txt) hastalıktır. Bu sendrom iskelet sistemi, deri, yağ dokusu ve merkezi sinir sistemini etkiler. Hastalık doğum anında genellikle belirti vermez veya hafif bulgularla seyreder; bebeklik ve erken çocukluk döneminden itibaren ilerleyerek dokularda şekil bozukluklarına yol açar. Büyüme anomalileri, vücutta yamalı bir dağılım gösterir. ### Tarihçe ve İsimlendirme Hastalık, klinik olarak bağımsız bir tablo şeklinde ilk kez 1979 yılında tanımlanmıştır[^1]. Hastalığın isimlendirilmesi 1983 yılında yapılmış ve Yunan mitolojisinde biçim değiştirme yeteneğine sahip olan deniz tanrısı Proteus'a atfen "Proteus sendromu" terimi kullanılmıştır[^2]. 19. yüzyılda İngiltere'de yaşamış olan ve "Fil Adam" (The Elephant Man) adıyla bilinen Joseph Carey Merrick, hastalığın tıp tarihindeki ve popüler kültürdeki örneklerinden biridir[^3]. ### Görülme Sıklığı Proteus sendromu tıp literatüründe nadir hastalıklar kategorisinde yer alır. Hastalığın tanımlandığı tarihten bugüne kadar dünya çapında 200 ila 250 arasında kesinleşmiş vaka bildirilmiş olup, bu hastaların yaklaşık 120'sinin hayatta olduğu tahmin edilmektedir.[^4] Hastalığın genetik altyapısının embriyogenez sırasında sonradan ortaya çıkan hücresel bir mutasyona dayanması ve ebeveynden çocuğa geçmemesi, sendromun kalıtsal olmasını engeller ve vaka sayısının düşük olmasının temel nedenini oluşturur. ### Genetik Temeller ve Etiyoloji Proteus sendromunun hücresel temeli, embriyonik gelişim evresinde hücrelerin bir kısmında meydana gelen somatik bir mutasyona dayanır. Hastalığa *AKT1* genindeki c.49G>A (p.Glu17Lys) mutasyonu neden olur[^5]. Bu mutasyon, hücre çoğalması ve sağkalım süreçlerini düzenleyen PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağının sürekli aktif kalmasına yol açar. Mutasyon üreme hücrelerini etkilemediği ve embriyo oluştuktan sonra ortaya çıktığı için hastalık ebeveynlerden çocuklara kalıtsal yolla aktarılmaz. ### Klinik Belirtiler ve Bulgular Hastalığın klinik tablosu bireyler arasında farklılık gösterir ve belirtiler zamanla ilerleyici bir karakter taşır. Vücut genelinde asimetrik ve orantısız büyüme anomalileri izlenir. #### İskelet Sistemi ve Kemik Büyümesi İskelet sisteminde ekstremitelerin (kollar, bacaklar, eller ve ayaklar) gigantizmi ve kafatası anomalileri ([makrosefali](/tr/detay/makrosefali/llms.txt)) görülür. Sendromun neden olduğu kemik büyümesi düzensiz ve kireçlenmiş bir yapıdadır. Parmaklarda asimetrik makrodaktili (aşırı büyüme) izlenir. #### Deri ve Deri Altı Dokusu Bulguları Deri bulguları arasında serebriform bağ dokusu nevüsü (CCTN) yer alır. Klinik raporların incelendiği verilerde, bu lezyonların hastaların ayak tabanında %80, avuç içinde ise %20 oranında ortaya çıktığı saptanmıştır[^6]. Bu lezyonlar, beynin kıvrımlarına benzeyen oluklu bağ dokusundan oluşur. Hastalarda ayrıca epidermal nevüsler ile kılcal damar, venöz veya lenfatik kökenli vasküler malformasyonlar da tabloya eşlik eder. #### Yağ Dokusu Düzensizlikleri Sendrom, yağ dokusunun dağılımında bölgesel farklılıklara neden olur. Vücudun belirli bölgelerinde [lipomlar](/tr/detay/lipomlar/llms.txt) ve yağ birikimleri oluşurken, aynı hastanın farklı vücut bölgelerinde yağ dokusunun gelişmemesi (lipohipoplazi) durumu izlenir. ![Image](https://cdn.kureansiklopedi.com/media/uploads/2026/03/13/wJhc7gFzzduBR0gLhbTeBvgo1EmW61W3.jpg) *Tromboembolik Komplikasyonlar ve Akciğer Embolisi Oluşum Mekanizması (Yapay Zekâ ile Oluşturulmuştur.)* ### Damar Anomalileri ve Tromboembolik Komplikasyonlar [Proteus sendromunda](/tr/detay/proteus-vulgaris-c4fe3/llms.txt) kılcal damar, toplardamar ve lenfatik damar kökenli vasküler malformasyonlar izlenir. Hastalığın seyrinde derin ven trombozu ([DVT](/tr/detay/dvt/llms.txt)) ve [pulmoner tromboemboli](/tr/detay/vurgun-dekompresyon-hastaligi-b932e/llms.txt) ([PE](/tr/detay/pe/llms.txt)) gelişimi görülür. DVT, bacaklardaki derin venlerde kan akışının yavaşlaması ve pıhtı oluşumuyla karakterizedir. Bacak damarlarında oluşan pıhtıların kan dolaşımı yoluyla akciğer atardamarlarını tıkaması durumu olan pulmoner tromboemboli, kalbin sağ ventrikülü üzerinde basınç yükü oluşturarak solunum ve dolaşım yetmezliğine neden olur. ### Tümör Yatkınlığı ve Neoplastik Gelişim Hücre bölünmesini düzenleyen sinyal yolağındaki sürekli aktivasyon, neoplazi ve tümör oluşumu riskini artırır. Hastalarda bildirilen neoplastik oluşumlar arasında bilateral yumurtalık kistadenomları, parotis bezinin monomorfik adenomları, testis tümörleri ve menenjiomlar bulunmaktadır[^7]. Bu neoplastik oluşumlar da hastalığın mozaik dağılım kuralına uyar ve bölgesel gelişim gösterir. ### Nörolojik, Akciğer ve İç Organ Bulguları #### Nörolojik Bulgular Hastaların bir bölümünde nöromotor ve zihinsel gelişim normal sınırlar içinde seyreder. Bununla birlikte, beynin bir yarısının anatomik ölçülerden daha fazla büyümesi durumu olan hemimegalensefali gibi yapısal beyin malformasyonları, zihinsel engellilik ve epileptik nöbetler bildirilmiştir[^8]. #### Akciğer ve İç Organ Bulguları Solunum sisteminde kistik veya büllöz akciğer değişiklikleri ortaya çıkar. Büyüme düzensizliği iç organları da etkileyerek böbrekler, dalak ve bademciklerde asimetrik büyümelere veya kistik yapılara neden olur[^9]. ### Tanı Kriterleri ve Tıbbi Değerlendirme Proteus sendromunun tanısı, klinik bulguların ve genetik test sonuçlarının bir arada değerlendirildiği bir çerçeveye dayanır. #### Genel ve Spesifik Kriterler Bir hastada tanı düşünülebilmesi için lezyonların mozaik dağılım göstermesi, hastalığın sporadik ortaya çıkması ve bulguların zaman içinde ilerleyici bir seyir izlemesi şeklinde üç genel kriterin tamamının karşılanması gerekir. Genel kriterleri karşılayan bireylerde klinik değerlendirme; A, B ve C kategorilerine ayrılmış spesifik işaretlerin puanlanmasıyla yapılır. A kategorisinde serebriform bağ dokusu nevüsü (CCTN), B ve C kategorilerinde ise asimetrik aşırı büyüme, [tümörler](/tr/detay/tumor-sozluk/llms.txt) ve damar malformasyonları gibi belirtiler bulunur. Kesin tanı için, *AKT1* mutasyonu saptanan bireylerde spesifik kriterlerden en az 10 puan, mutasyon saptanamayan bireylerde ise en az 15 puan alınması gerekmektedir[^10]. #### Moleküler Doğrulama Klinik değerlendirmenin ardından tanı, hücresel düzeyde moleküler doğrulama ile kesinleştirilir. Etkilenmiş dokulardan elde edilen biyopsi materyallerinde *AKT1* genindeki c.49G>A (p.Glu17Lys) mutasyonunun genetik testlerle saptanması tanı sürecini tamamlar[^11]. Kan örneklerinde mutasyonlu hücrelere rastlanma olasılığı düşük olduğu için genetik testlerde doğrudan etkilenmiş lezyonlu dokular kullanılır. ### Ayırıcı Tanı Asimetrik aşırı büyüme ve doku anomalileri ile seyreden diğer [sendromlar](/tr/detay/sendrom-ee6f2/llms.txt), klinik görünümleri nedeniyle Proteus sendromu ile benzerlik gösterir. Ayırıcı tanıda değerlendirilen durumların başında PIK3CA-İlişkili Aşırı Büyüme Spektrumu (PROS) yer alır. PROS şemsiyesi altında bulunan ve doğumsal lipomatöz büyüme, damar malformasyonları ve iskelet anomalileriyle karakterize olan CLOVES sendromu ayırıcı tanıda incelenir. Her iki sendrom grubu PI3K/AKT/mTOR yolağındaki genetik kusurlardan kaynaklansa da, mutasyona uğrayan genler (*AKT1* yerine *PIK3CA*) açısından birbirlerinden ayrılır. Genetik temelinde *PTEN* gen mutasyonu bulunan Bannayan-Zonana sendromu, vasküler malformasyonların izlendiği Klippel-Trenaunay sendromu ve izole hemihiperplazi gibi durumlar da ayırıcı tanıda ekarte edilen diğer hastalıklar arasındadır. ### Tedavi ve Yönetim Yaklaşımları Proteus sendromunun günümüzde iyileştirici bir tedavisi bulunmamaktadır. Hastalığın yönetimi ortopedi, [dermatoloji](/tr/detay/derinin-ve-derialti-dokunun-follikuler-kistleri/llms.txt), genetik ve cerrahi gibi alanları içeren multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. #### Cerrahi Müdahaleler ve Ortopedik Yönetim İskelet sistemindeki asimetrik büyüme ve şekil bozukluklarını kontrol altına almak için ortopedik cerrahi uygulanır. Ekstremitelerdeki uzunluk farklarını gidermek amacıyla epifizyodez (büyüme plaklarının durdurulması) ve skolyoz veya makrodaktili durumlarında düzeltici cerrahiler tercih edilir. Deri ve yağ dokusundaki büyümeler için bölgesel [kitle](/tr/detay/kitle-035d6/llms.txt) eksizyonları ve liposuction yöntemleri kullanılsa da, cerrahi sonrasında tümöral yapıların tekrarlama eğilimi ve bölgelerde hipertrofik skar (yara izi) oluşumu gözlenir. Hastalardaki hava yolu deformiteleri ve damar anomalileri, cerrahi prosedürlerdeki anestezi uygulamalarını riskli hâle getirir. #### Hedefe Yönelik Tıbbi Tedaviler PI3K/AKT/mTOR yolağını hedef alan ve oral yolla kullanılan pan-AKT inhibitörü miransertib (MK-7075), dokulardaki aşırı büyümeyi durdurmak amacıyla klinik araştırmalara dâhil edilmiştir. Faz 1/2 MOSAIC klinik çalışmaları, miransertib'in güvenlik profilini değerlendirmektedir. Bu çalışmalarda ilaç başlangıç dozu olarak 28 günlük döngülerde ilk üç döngü için günlük 15 mg/m², sonrasında ise günlük 25 mg/m² olarak uygulanmıştır[^12]. Aynı biyolojik yolağın farklı bir basamağındaki mutasyondan kaynaklanan PROS tablosu için ise alpelisib etken maddeli ilaçlar onaylanarak kullanıma sunulmuştur. #### Komplikasyonların Önlenmesi ve Psikososyal Destek Derin ven trombozu ve pulmoner emboli riskine karşı cerrahi müdahaleler öncesinde ve sonrasında antikoagülan (kan sulandırıcı) tedavilerle profilaktik protokoller uygulanır. Tıbbi süreçlerin yönetilmesinde hasta iletişiminin güçlendirilmesi ve hasta yakınlarının sağlık okuryazarlığının artırılarak kitle iletişim araçları üzerinden doğru bilgiye yönlendirilmesi destekleyici uygulamalar arasında yer alır. ### Prognoz Proteus sendromunda prognoz, mutasyonlu hücrelerin vücuttaki dağılımına ve etkilenen dokulara bağlı olarak değişkenlik gösterir. Klinik raporlara göre hastaların yaşam beklentisi 9 ay ile 29 yıl arasında değişmektedir[^13]. Ölümlerin temel sebepleri arasında şiddetli nörolojik tutulumlar, ilerleyici akciğer yetmezlikleri ve pulmoner tromboemboli vakaları bulunur. ***Uyarı****: Bu maddede yer alan içerik, yalnızca genel ansiklopedik bilgi amacı taşımaktadır. Buradaki bilgiler tanı koyma, tedavi etme ya da tıbbi yönlendirme amacıyla kullanılmamalıdır. Sağlıkla ilgili konularda karar vermeden önce mutlaka bir hekime veya uzman sağlık personeline danışmanız gerekmektedir. Bu bilgilerin tanı veya tedavi amacıyla kullanılması sonucunda doğabilecek durumlardan madde yazarı ve KÜRE Dijital Ansiklopedi herhangi bir sorumluluk kabul etmez.* ## Academic Sources and References 1. Ansbro, Katelyn. "The Elephant Man: The Representation of Joseph Carey Merrick and His Disabilities and Deformities in Film and Society." Lisans tezi, Institute of Art Design & Technology, 2023. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://archive.onshow.iadt.ie/wp-content/uploads/sites/6/2023/04/The\_Elephant\_Man\_The\_Representation\_Of\_Joseph\_Carey\_Merrick\_and\_His\_Disabilities\_and\_Deformities\_in\_Film\_and\_Society.pdf. 2. Aster, Jon C., Abul K. Abbas, Vinay Kumar, Jayanta Debnath ve Abhijit Das. Robbins, Cotran, & Kumar Pathologic Basis of Disease. 11. ed. Uluslararası ed. Philadelphia: Elsevier, 2026. 3. Biesecker, Leslie G. "The Challenges of Proteus Syndrome: Diagnosis and Management." European Journal of Human Genetics 14, no. 11 (2006): 1151–1157. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201638. 4. Biesecker, Leslie G. ve Julie C. Sapp. "Proteus Syndrome." GeneReviews içinde, ed. M. P. Adam, S. Bick, G. M. Mirzaa vd. Seattle: University of Washington, 1993-2026. Yayımlanma tarihi 9 Ağustos 2012, güncellenme tarihi 25 Mayıs 2023. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99495/. 5. Bolognia, Jean L., Jonathan S. Leventhal ve Irwin M. Braverman. "Skin Manifestations of Internal Disease." Harrison’s Principles of Internal Medicine içinde, 22. ed., ed. J. Loscalzo vd., 392-409. New York: McGraw Hill, 2022. 6. ClinicalTrials.gov. "MK-7075 (Miransertib) in Proteus Syndrome." NCT04316546. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04316546. 7. Cohen, M. Michael Jr. "Proteus Syndrome Review: Molecular, Clinical, and Pathologic Features." Clinical Genetics 85, no. 2 (2014): 111–119. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1111/cge.12266. 8. Dockienė, I., M. Čiuplinskas, R. Zagorskis ve E. Kontrimavičiūtė. "Proteus Syndrome with Late Diagnosis Confirmation: A Case Report." Frontiers in Pediatrics 13 (2025): 1568806. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.3389/fped.2025.1568806. 9. Duarte, Márcio Luís, Lucas Ribeiro dos Santos, Élcio Roberto Duarte, Fábio Peluzo de Abreu ve Jael Brasil de Alcantara Ferreira. "Proteus Syndrome-a Rare Disease." International Journal of Radiology & Radiation Therapy 4, no. 5 (2017): 448-449. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.15406/ijrrt.2017.04.00113. 10. Eng, Whitney, Ionela Iacobas, Jonathan Perkins, Giuseppe Zampino, Chiara Leoni, Paola Sabrina Buonuomo, Alessandra Simonetti vd. "Safety Findings from the Phase 1/2 MOSAIC Study of Miransertib for Patients with PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum or Proteus Syndrome." Orphanet Journal of Rare Diseases 20, no. 1 (2025): 375. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1186/s13023-025-03831-z. 11. Food and Drug Administration (FDA). "Resources for Information | Approved Drugs." Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/resources-information-approved-drugs. 12. Goldhaber, Samuel Z. "Deep-Venous Thrombosis and Pulmonary Thromboembolism." Harrison’s Principles of Internal Medicine içinde, 22. ed., ed. J. Loscalzo vd., 2154-2165. New York: McGraw Hill, 2022. 13. Information Resources Management Association, ed. Research Anthology on Improving Health Literacy through Patient Communication and Mass Media. Hershey, PA: Medical Information Science Reference, 2022. 14. Klimeczek-Chrapusta, Maria K., Marek Kachnic ve Anna Chrapusta. "Proteus Syndrome: Case Report and Updated Literature Review." Archives of Plastic Surgery 51, no. 4 (2024): 423–431. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1055/a-2300-7002. 15. Lindhurst, Marjorie J., Julie C. Sapp, Jamie K. Teer, Jennifer J. Johnston, Erin M. Finn, Kathryn Peters, Joyce Turner vd. "A Mosaic Activating Mutation in AKT1 Associated with the Proteus Syndrome." The New England Journal of Medicine 365, no. 7 (2011): 611-619. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104017. 16. Monteleone, Giovanni, Paola Sinibaldi, Maria Michela D’Aloia ve Maurizio Alimandi. "Proteus Syndrome: A Brief Review." Journal of Pathology of the Locomotor Apparatus 13, no. 1 (2014): 12-19. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.12920/jopola.2014.02. 17. Wiedemann, H.-R., G. R. Burgio, P. Aldenhoff, J. Kunze, H. J. Kaufmann ve E. Schirg. "The Proteus Syndrome: Partial Gigantism of the Hands and/or Feet, Nevi, Hemihypertrophy, Subcutaneous Tumors, Macrocephaly or Other Skull Anomalies and Possible Accelerated Growth and Visceral Affections." European Journal of Pediatrics 140, no. 1 (1983): 5–12. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://doi.org/10.1007/BF00661895. 18. Özkınay, Ferda, Özgür Çoğulu, Nuri Bayram, Cumhur Gündüz ve Cihangir Özkınay. "Proteus Sendromu (Olgu Sunumu)." Ege Tıp Dergisi 39, no. 3 (2000): 213-215. Erişim tarihi 13 Mart 2026. https://izlik.org/JA57ZN39EG. ## Citations [^1]: Ferda Özkınay vd., "Proteus Sendromu (Olgu Sunumu)", Ege Tıp Dergisi 39, no. 3 (2000): 213, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://izlik.org/JA57ZN39EG. [^2]: H.-R. Wiedemann vd., "The Proteus Syndrome: Partial Gigantism of the Hands and/or Feet, Nevi, Hemihypertrophy, Subcutaneous Tumors, Macrocephaly or Other Skull Anomalies and Possible Accelerated Growth and Visceral Affections", European Journal of Pediatrics 140, no. 1 (1983): 5, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1007/BF00661895. [^3]: Katelyn Ansbro, "The Elephant Man: The Representation of Joseph Carey Merrick and His Disabilities and Deformities in Film and Society" (Lisans tezi, Institute of Art Design & Technology, 2023), 1, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://archive.onshow.iadt.ie/wp-content/uploads/sites/6/2023/04/The\_Elephant\_Man\_The\_Representation\_Of\_Joseph\_Carey\_Merrick\_and\_His\_Disabilities\_and\_Deformities\_in\_Film\_and\_Society.pdf. [^4]: Márcio Luís Duarte vd., "Proteus Syndrome-a Rare Disease", International Journal of Radiology & Radiation Therapy 4, no. 5 (2017): 448, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.15406/ijrrt.2017.04.00113; Maria K. Klimeczek-Chrapusta, Marek Kachnic ve Anna Chrapusta, "Proteus Syndrome: Case Report and Updated Literature Review", Archives of Plastic Surgery 51, no. 4 (2024): 423, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1055/a-2300-7002. [^5]: Marjorie J. Lindhurst vd., "A Mosaic Activating Mutation in AKT1 Associated with the Proteus Syndrome", The New England Journal of Medicine 365, no. 7 (Ağustos 2011): 611, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104017; M. Michael Cohen Jr., "Proteus Syndrome Review: Molecular, Clinical, and Pathologic Features", Clinical Genetics 85, no. 2 (Şubat 2014): 111, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1111/cge.12266. [^6]: Olivia M. Rostagni vd., "Tumour Spectrum in AKT1-related Proteus Syndrome: A Systematic Review of Clinical Reports and Series", Journal of Medical Genetics 62, no. 2 (Şubat 2025): 74, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1136/jmg-2024-110173. [^7]: Rostagni vd., "Tumour Spectrum in AKT1-related Proteus Syndrome", 74; Cohen, "Proteus Syndrome Review", 111. [^8]: Cohen, "Proteus Syndrome Review", 111. [^9]: Wiedemann vd., "The Proteus Syndrome", 5; Rostagni vd., "Tumour Spectrum in AKT1-related Proteus Syndrome", 74. [^10]: Leslie G. Biesecker ve Julie C. Sapp, "Proteus Syndrome", GeneReviews içinde, ed. M. P. Adam vd. (Seattle: University of Washington, 1993-2026), 1, yayımlanma tarihi 9 Ağustos 2012, güncellenme tarihi 25 Mayıs 2023, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99495/. [^11]: Lindhurst vd., "A Mosaic Activating Mutation", 611; Biesecker ve Sapp, "Proteus Syndrome". [^12]: Whitney Eng vd., "Safety Findings from the Phase 1/2 MOSAIC Study of Miransertib for Patients with PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum or Proteus Syndrome", Orphanet Journal of Rare Diseases 20, no. 1 (2025): 375, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.1186/s13023-025-03831-z. [^13]: Márcio Luís Duarte vd., "Proteus Syndrome-a Rare Disease", International Journal of Radiology & Radiation Therapy 4, no. 5 (2017): 448, erişim tarihi 13 Mart 2026, https://doi.org/10.15406/ijrrt.2017.04.00113. ## Related Articles - [Emboli](//detay/emboli-e9cd9/llms.txt)